《侠盗猎车手：圣安地列斯》将游戏舞台由前作的佛罗里达州移至加州，并收录了加州两大城市洛杉矶（游戏中改称 Los Santos）、旧金山（游戏中改称 San Fierro）与内华达州的拉斯维加斯（游戏中改称 Las Venturas），除了都会区之外也同时包括了市郊的森林、荒地与沙漠等各种地形地物，能探索的区域比前代大上数倍。
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游戏中的交通工具众多，除了一般性的车辆之外，还包括了飞机、直升机、油罐车、推土机、吉普车、摩托车、沙滩车，甚至收割机，可知本系列作中著称的多样化交通工具，在本代中又进一步加强。除此之外，还包括森林、田园、农场、峡谷、农庄等有别于城市风光的场景。玩家说不定可以选择安分守己当个农夫营生，或者是驾驶越野吉普车来个溯溪之旅，其实最好的就是终于有自行车了！
承袭了前作的高自由度游戏系统，并加入了更多的要素，游戏中不但可以杀人放火帮派火拼，还可以到赌城一掷千金体验赌神的生活，甚至还可以骑脚踏车、打篮球。不喜欢自己身上的行头或装扮的话，也可以到服饰店买自己喜欢的衣服来穿，到理发厅理个自己喜欢的发型，甚至是刺青。游戏中还会随着饮食方式的不同而改变身材。
如果口袋空空，除了承接危险的帮派杀人运毒任务之外，还可以挑没有抵抗力的老百姓下手，闯空门当强盗，把值钱的东西通通搬走变卖，不过可不是抢了就算，玩家还得自备赃物运输车辆（在洛杉矶健身房的斜对面经常停有一辆），作案前也必需佩带面罩隐藏自己身份，空门也不是随时可以闯，得趁着月黑风高之际下手，同时必须注意民宅主人是否配备有自卫的枪械，免得偷鸡不着蚀把米。
游戏将采取最新的无接缝式读取技术，进入游戏后所有的读取动作都会在背景完成，不会让玩家感觉到，让本代广大的场景浑然一体，毫无间断。经过强化的3D绘图引擎能呈现出更远的视野，更细致的景物，并中收录了数量3倍于前作的配乐歌曲。
单单是游戏的主线任务，就需要花费将近100小时的时间才能完成，再加上游戏中丰富的支线任务与诸如赛车、枪战、运动、格斗、赌博、打劫……等等可自由发挥的要素在内，足以让玩家沉迷其中数百小时而不会感到厌烦，每个玩家都能自由自在的朝自己所喜好的方向发展。
展开 配置要求| 最低配置 | 推荐配置 | |
|---|---|---|
| 操作系统 | Windows XP/Vista/7(32位) Windows XP/Vista/7(64位) | Windows XP/Vista/7(32位) Windows XP/Vista/7(64位) |
| CPU | Intel PentiumM 1000MHz | |
| 内存 | 256 MB | |
| 显卡 | DX9兼容显卡（GF3以上级别） | |
| 硬盘 | 下载：3.38GB 安装：4.69GB | |
| 运行环境 | Microsoft .NET Framework 2.0 运行库Microsoft DirectX 2011.04.18 终端运行库Microsoft XNA Framework Redistributable 3.1Visual C++ 2008 运行库(x86) | |
